Sistematik derleme incelemesi
DOI: 10.1097/hep.0000000000000004Alkolik Olmayan Yagli Karacıger Hastaligi ve Alkolik Olmayan Steatohepatitin Kuresel Epidemiyolojisi: Sistematik Bir Derleme ve Meta-Analiz
Alkolik olmayan yagli karacıger hastaligi (NAFLD) ve bunun daha ilerlemis iltihabi formu olan alkolik olmayan steatohepatit (NASH), kronik karacıger hastaliklarinin dunya genelindeki en yaygin sebeplerinden biri haline gelmistir.
Makalenin anahtar kelimeleri
- Yazar
- Younossi ZM et al.
- Yayın
- Tarih
- 2023-01-03
Makalenin Kapsamı ve Akademik İçeriği
Alkolik olmayan yagli karacıger hastaligi (NAFLD), gunumuzde kronik karacıger hastaliginin ve karacıger nakli ihtiyacinin en hizli buyuyen nedenlerinden biri olarak kabul edilmektedir. Dunya genelinde obezite ve tip-2 diyabet vakalarinda gozlenen dramatik artis, bu metabolik karacıger bozuklugunun epidemiyolojik yukunu derinlestirmekte ve halk sağlığı sistemleri üzerinde ciddi bir baski oluşturmaktadir. Literatürde mevcut olan önceki meta-analiz çalışmalari ve kuresel hastalik yuku raporlari, NAFLD sikligina dair onemli veriler sunmakla birlikte, bölgesel veri eksiklikleri, örneklem yanliliklari ve tanisal yöntem farklarindan kaynaklanan metodolojik cesitlilikler sebebiyle net bir tablo ortaya koymakta yetersiz kalmistir. Bu bağlamda, kuresel ve bölgesel duzeyde guncellenmis, tarafliliklardan arindirilmis ve zaman içerisindeki değişim egilimlerini gösteren kapsamli bir epidemiyolojik değerlendirmeye ihtiyac duyulmaktadir.
Çalışmanın temel amaci, 1990-2019 yillari kapsama donemi icinde genel yetiskin nufusu temsil eden toplum tabanlı araştırmalari kapsayarak NAFLD ve buna bağlı alkolik olmayan steatohepatit (NASH) olgularinin kuresel ve bölgesel prevalansini, insidansini ve mortalite oranlarini meta-analitik yaklaşimla hesaplamaktir. PRISMA standartlarina uygun olarak yurutulen araştırmada PubMed ve Ovid MEDLINE veritabanlari taranmis; Joanna Briggs Enstitusu kritigiyle kalite değerlendirmesi yapilan 92 prevalans (toplam 9.361.716 katılımci) ve 12 insidans çalışmasi analize dahil edilmiştir. Diğer karacıger hastaligi nedenlerinin ve aşırı alkol kullaniminin dislandigi örneklemlerde ortaya cikan yönelimleri duzeltmek amaciyla GBD 2019 verileri kullanılarak post-hoc alan ayarlamalari yapilmis; rastgele etkiler modelleri ve meta-regresyon analizleri uygulanmistir.
Elde edilen meta-analitik birlestirme sonuçlarına gore, 1990-2019 yillari arasinda kuresel NAFLD prevalansi %30,05 (%95 GA: %27,88-%32,32) olarak belirlenmistir. Zaman icindeki egilimler incelendiginde, 1990-2006 doneminde %25,26 olan kuresel prevalansin 2016-2019 doneminde %38,20 seviyesine ulasarak %50,4 oraninda istatistiksel olarak anlamli bir artis gösterdiği saptanmistir. Bölgesel duzeyde en yüksek prevalans %44,37 ile Latin Amerika'da ve %36,53 ile Orta Dogu ve Kuzey Afrika (MENA) bölgesinde gozlenmistir. Biyopsi yapilmaksizin tani konulan NAFLD kohortunda 1000 kisi-yili basina genel mortalite hizi 12,60; kardiyak kaynakli mortalite 4,20; karacıger disi kanser mortalitesi 2,83 ve karacıgere ozgu mortalite 0,92 olarak hesaplanmistir. Kuresel NASH prevalansi ise genel populasyonda %5,27 olarak tahmin edilmiştir.
Çalışmanın tartisma ve sonuç bolumlerinde, NAFLD'nin yalnizca Bati toplumlarina ozgu bir sorun olmadigi, aksine gelismekte olan ulkeleri kapsayan kuresel bir halk sağlığı krizine dönüştugu vurgulanmaktadir. Inceleme, daha önceki meta-analizlerde yer alan veri kisitlilliklarini ve örneklem kumelenmelerini duzelterek literatüre metodolojik acidan ustun ve guvenilir bir epidemiyolojik temel kazandirmaktadir. Yazar, elde edilen verilerin Dunya Sağlık Örgütu ve uluslararasi hepatoloji dernekleri tarafindan kuresel obezite ve metabolik hastalik politikalarina entegre edilmesi gerektigini belirtmektedir. Bu araştırma, gelecek tez ve makale çalışmalarında metabolik karacıger hastaliklarinin kuresel yukunu gerekcelendirmek, bölgesel sağlık stratejileri geliştirmek ve tanisal standartlasma gereksinimini vurgulamak için birinci basamak kaynak niteligi tasimaktadir.
Araştırmanın amacı
Bu çalışmanın amaci, 1990-2019 yillari arasinda yayinlanmis toplum tabanlı çalışmalari meta-analiz yöntemleriyle inceleyerek NAFLD ve NASH'in kuresel ile bölgesel prevalans, insidans ve mortalite oranlarini belirlemektir(ZM et al., 2023).
İnceleme ve modelleme yöntemi
Çalışma PRISMA standartlarına uygun olarak tasarlanmış, PubMed ve Ovid MEDLINE veri tabanları üzerinden 1990-2019 anket yıllarını kapsayan toplum tabanlı gözlemsel araştırmaların rastgele etkiler modeliyle yürütülen sistematik derleme ve meta-analizidir(ZM et al., 2023).
Kuramsal ve kavramsal çerçeve
Çalışma, epidemiyolojik yuk ve epidemiyolojik geçiş kuramsal çerçevesine dayanmaktadir. Kronik karacıger hastaliklarinin epidemiyolojik yuku, metabolik sendrom, obezite ve tip-2 diyabet prevalansindaki kuresel artis bağlaminda ele alinmakta; tanisal yöntemlerin ve bölgesel demografik değişkenlerin prevalans ve mortalite üzerindeki belirleyici etkisi epidemiyolojik meta-analiz modelleriyle çözümlenmektedir.
Makalenin ele aldığı literatür
Literatürde daha once yurutulen 1990-2015 arasi kuresel prevalans meta-analizleri ve Global Burden of Disease veri setleri ele alinmaktadir. Ayrıca, ABD'deki National Health and Nutrition Examination Survey verileri ile bölgesel epidemiyolojik taramalar ve tanisal araclarin (ultrason, CAP, serum indeksleri) sınırliliklarini tartisan guncel gastroenteroloji ve hepatoloji literatüru incelenmektedir.
Araştırma Tasarımı
- Evren veya inceleme alanı
- 1990-2019 anket yılları arasında yayınlanmış ve genel yetişkin nüfusu temsil eden 92 prevalans (toplam 9,361,716 katılımcı) ve 12 insidans çalışması.
- Örneklem veya araştırma materyali
- Küresel düzeyde 8 farklı coğrafi bölgeden (Kuzey Amerika/Avustralya, Batı Avrupa, Doğu Asya, Güney Asya, Güneydoğu Asya, Asya Pasifik, Latin Amerika, Orta Doğu ve Kuzey Afrika) katılımcıları içeren 104 akademik makale.
- Veri toplama süreci
- PubMed ve Ovid MEDLINE veri tabanlarında sistemli anahtar kelime aramaları yürütülerek, karacığer görüntüleme yöntemleri (ultrason, MR, BT, elastografi) veya serolojik indeksler (FLI, HSI) ile NAFLD tanısı koyan orijinal çalışmalar derlenmiştir.
- Veri analiz yöntemi
- DerSimonian ve Laird rastgele etkiler modeli ile birleştirilmiş prevalans, insidans ve mortalite oranları hesaplanmış; aşırı alkol kullanımı ve hepatit dışlama sapmalarını düzeltmek için GBD 2019 verileriyle post-hoc ayarlamalar yapılmış, heterojenlik Q istatistiği, I2 ve meta-regresyon analizleriyle incelenmiştir.
Araştırmanın Bulguları
1990-2019 yılları arasında küresel NAFLD prevalansı %30.05 olarak saptanmış, bu oran 1990-2006 periyodundaki %25.26 düzeyinden 2016-2019 periyodunda %38.20 düzeyine ulaşarak %50.4 oranında anlamlı bir artış sergilemiştir(ZM et al., 2023).
Bölgesel bazda en yüksek NAFLD prevalansı Latin Amerika (%44.37) ile Orta Doğu ve Kuzey Afrika (%36.53) bölgelerinde gözlemlenirken, en düşük prevalans %25.10 ile Batı Avrupa bölgesinde kaydedilmiştir(ZM et al., 2023).
Ultrason veya serum tanı yöntemleriyle izlenen NAFLD hastalarında 1000 kişi-yılı başına tüm nedenlere bağlı mortalite hızı 12.60, kardiyak kaynaklı mortalite hızı 4.20 ve karacığer dışı kanser mortalitesi 2.83 olarak hesaplanmıştır(ZM et al., 2023).
Küresel yetişkin popülasyonda NASH prevalansı %5.27 olarak tahmin edilmiş, en yüksek bölgesel NASH oranları %7.11 ile Latin Amerika ve %5.85 ile Orta Doğu ve Kuzey Afrika bölgelerinde saptanmıştır(ZM et al., 2023).
Bulguların Tartışılması ve Araştırmanın Sonucu
Bulguların Yazarlar Tarafından Yorumlanışı
İncelenen epidemiyolojik bulgular, NAFLD'nin küresel düzeyde erişkin nüfusun yaklaşık üçte birini etkileyen yaygın bir halk sağlığı sorunu haline geldiğini göstermektedir. Özellikle son otuz yıllık zaman diliminde prevalansın yüzde yirmi beş seviyelerinden yüzde otuz sekiz seviyelerine tırmanması, küresel obezite ve tip-2 diyabet salgınıyla doğrudan ilişkilidir.
Yazarlar, bölgesel düzeyde gözlemlenen belirgin prevalans farklarını toplumların obezite oranları, diyet alışkanlıkları ve yaş yapısındaki heterojenlik ile açıklamaktadır. Latin Amerika ile Orta Doğu ve Kuzey Afrika bölgelerindeki yüksek oranlar, özellikle yüksek şeker ve fruktoz tüketimi ile değişen yaşam tarzı faktörlerinin karacığer yağlanması üzerindeki olumsuz etkilerine bağlanmaktadır.
Tartışma bölümünde önceki literatür verileriyle karşılaştırmalar yapılmakta, 2016 yılında yayımlanan meta-analiz sonuçlarına kıyasla hastalığın yaygınlığındaki artış eğilimi vurgulanmaktadır. Yazarlar, seleksiyon ve kapsama sapmalarını engellemek amacıyla uyguladıkları nüfus ağırlıklı düzeltme yöntemlerinin önceki çalışmalara kıyasla daha güvenilir küresel tahminler sunduğunu belirtmektedir.
Sonuç olarak çalışma, NAFLD'nin yalnızca Batılı ülkelerin değil, gelişmekte olan tüm coğrafyaların ortak bir sorunu olduğunu kanıtlamaktadır. Yazarlar, Dünya Sağlık Örgütü ve uluslararası karacığer derneklerinin öncülüğünde acil bölgesel ve ulusal halk sağlığı politikalarının geliştirilmesi gerektiğini ifade etmektedir.
Bulguların Önceki Araştırmalarla Karşılaştırılması
Yazarlar 2016 yılında gerçekleştirdikleri önceki meta-analiz çalışmasında küresel NAFLD prevalansını yaklaşık %25 olarak rapor etmişlerdi. Bu güncel çalışmada ise 1990-2019 dönemini kapsayan genişletilmiş veri seti ve metodolojik düzeltmeler sonuçunda genel prevalansın %30.1'e ulaştığını ve son periyotta (2016-2019) %38.2'ye tırmandığını göstererek küresel epidemi artışını doğrulamışlardır(ZM et al., 2023).
Sonuç Bölümünün Sunduğu Çıkarımlar
İncelemenin sonuçunda, dünya genelinde yetişkin nüfusun yaklaşık üçte birinin NAFLD ile yaşadığı ve hastalığın epidemik bir artış trendinde olduğu vurgulanmaktadır. Elde edilen veriler, halk sağlığı politikalarının, bölgesel müdahale stratejilerinin ve farkındalık çalışmalarının küresel düzeyde acilen hayata geçirilmesi gerektiğini ortaya koymaktadır(ZM et al., 2023).
Literatür Taraması İçin Sunduğu Çerçeve
Bu sistematik derleme ve meta-analiz, küresel hepatoloji literatüründe alkolik olmayan yağlı karacığer hastalığının (NAFLD) ve steatohepatitin (NASH) epidemiyolojik yükünü en güncel verilerle haritalandırma işlevi görür. Çalışma, 1990-2019 yılları arasındaki toplum tabanlı verileri sentezleyerek hastalığın Batı coğrafyası dışındaki yükselişini ortaya koyar. Metodolojik düzeltmeler uygulayarak literatürdeki prevalans karmaşasını gideren yapıt, bölgesel farkları netleştirir ve küresel halk sağlığı stratejilerine kanıta dayalı zemin sağlar.
Yazarlar, 2016 yılında gerçekleştirdikleri önceki küresel meta-analitik değerlendirmeyi temel alarak epidemiyolojik tabloyu 30 yıllık zaman diliminde yeniden incelemektedir. Önceki çalışmalarda saptanan %25'lik küresel prevalans değerinin %30.05'e ve son yıllarda %38.20'ye tırmandığını göstererek literatürdeki artış hipotezlerini doğrulamaktadır. Ayrıca literatürdeki diğer derlemelerden farklı olarak, sınırlı veri barındıran coğrafyaları doğrudan havuzlamak yerine GBD nüfus ağırlıklandırmaları ve aşırı alkol tüketimi düzeltmeleri uygulayarak önceki araştırmalardaki metodolojik sapmaları ve yayın yanlılıklarını sistematik biçimde aşmaktadır.
Çalışma, literatür taraması alanına yalnız yeni yüzdelik oranlar sunmakla kalmayıp, karacığer yağlanmasının tanısal yöntemlere (ultrason, CAP kesim değerleri, serum indeksleri) ve vücut kitle indeksine göre nasıl farklılaştığını meta-regresyon modelleriyle kanıtlayarak katkı vermektedir. Metin, NAFLD hastalarında sadece karacığere bağlı değil, kardiyak ve karacığer dışı kanser kaynaklı mortalitenin de yüksek olduğunu nicel olarak belirleyerek bütüncül bir risk tablosu çizmektedir. Küresel politika hazırlığı konusundaki eksiklikleri göstererek araştırma gündemini klinik müdahalelerden kamusal sağlık stratejilerine yönlendirmektedir.
Kaynakça
- Younossi, Z. M., Koenig, A. B., Abdelatif, D., Fazel, Y., Henry, L., & Wymer, M. (2016). Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease—meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology, 64(1), 73-84. https://doi.org/10.1002/hep.28431
Tez ve Makale Araştırmalarında Kullanım
Makalenin doğrulanmış yöntemi, bulguları ve kuramsal çerçevesi; tez ve makale çalışmalarında kullanılacağı bölümle birlikte aşağıdaki üç araştırma taslağına dönüştürülmüştür.
Tez veya makalede kullanım · literatüre-review
Alkolik olmayan yağlı karacığer hastalığının küresel prevalansı son otuz yılda %50.4 oranında artarak %38.2 seviyesine ulaşmıştır.
Tezin literatür taraması bölümünde karacığer yağlanmasının küresel salgın boyutuna ulaştığını ve zaman içindeki tırmanış eğilimini nicel verilerle desteklemek için kullanılır(ZM et al., 2023).
Tip-2 Diyabet Hastalarında CAP Tanı Kesim Değerlerinin Karacığer Yağlanması Prevalans Tahminlerine Etkisi
- Araştırma sorusu
- Transient elastografi cihazlarında kullanılan farklı CAP kesim eşikleri (248, 260 ve 274 dB/m) tip-2 diyabetik grupta NAFLD prevalansını ve evrelemesini nasıl etkilemektedir?
- Yöntem taslağı
- Prospektif kesitsel tasarımda, tip-2 diyabet tanılı hasta grubunda güç analiziyle belirlenecek örneklem büyüklüğü dâhilinde transient elastografi ile CAP ölçümleri ve eşzamanlı karacığer ultrasonografisi uygulanarak farklı kesim değerlerinin tanısal hassasiyetleri karşılaştırılacaktır.
Makaleyle bağlantısı: Makalede CAP kesim değerleri değiştikçe prevalans tahminlerinin %48.61'den %27.71'e gerilediği ve tanı yöntemlerinin standartlaştırılması gerektiği açıkça ifade edilmiştir(ZM et al., 2023).
Tez veya makalede kullanım · introduction
NAFLD tanısı alan bireylerde karacığer dışı organ tutulumlarına bağlı kardiyak ve kanser kaynaklı mortalite riskleri belirgindir.
Tezin giriş bölümünde NAFLD'nin sadece karacığer hastalığı olmayıp sistemik metabolik ve kardiyovasküler ölüm risklerini artırdığını açıklamak için kullanılır(ZM et al., 2023).
NAFLD Hastalarında Karacığer Dışı Kanser ve Kardiyovasküler Mortalite İle İlişkili Yaşam Tarzı Faktörlerinin İncelemesi
- Araştırma sorusu
- Karacığer biyopsisi veya ultrason ile NAFLD tanısı konmuş hastaların 10 yıllık takibinde kardiyak ve karacığer dışı kanser mortalitesini tetikleyen temel metabolik ve beslenme değişkenleri nelerdir?
- Yöntem taslağı
- Prospektif kohort tasarımında, NAFLD tanılı yetişkin hastalar 10 yıl boyunca izlenecek; beslenme alışkanlıkları, fruktoz tüketimi ve metabolik parametreler kaydedilerek Cox orantılı tehlikeler modeli ile mortalite riski analiz edilecektir.
Makaleyle bağlantısı: Çalışmanın tartışma bölümünde NAFLD hastalarında tüm nedenlere bağlı ve kardiyak/kanser kaynaklı mortalite oranlarının yüksekliği ve şeker/fruktoz tüketiminin etkisi vurgulanmıştır(ZM et al., 2023).
Tez veya makalede kullanım · Tartışma
Küresel düzeyde tırmanan karacığer yağlanması yüküne rağmen halk sağlığı politikaları yetersiz kalmakta ve ülkelerin çoğunda ulusal rehber bulunmamaktadır.
Tartışma bölümünde elde edilen klinik/epidemiyolojik bulguların kamusal sağlık politikası ve ulusal eylem planı eksiklikleriyle ilişkilendirilmesinde kullanılır(ZM et al., 2023).
Türkiye'de Ulusal NAFLD Halk Sağlığı Politikalarının Hazırlık Düzeyi ve Kurumsal Algı Analizi
- Araştırma sorusu
- Sağlık yönetimi paydaşları ve hepatoloji uzmanları perspektifinden Türkiye'nin NAFLD ulusal halk sağlığı politikalarına ve klinik rehberlerine hazırlık durumu nedir?
- Yöntem taslağı
- Karma yöntem tasarımında, veri doygunluğuna ulaşana kadar uzman hepatologlar ve halk sağlığı yöneticileriyle yarı yapılandırılmış mülakatlar yapılacak, ardından nitel bulgular ölçek anketi ile geniş bir hekim grubuna taranacaktır.
Makaleyle bağlantısı: Yazarlar makalede dünya genelinde yalnızca 32 ülkenin NAFLD rehberine sahip olduğunu ve hiçbir ülkenin bütüncül kamusal yanıt veremediğini belirterek ulusal politikalara acil ihtiyaç olduğunu ifade etmiştir(ZM et al., 2023).